研究不定入是考虑一些杂质无需在进一步控制，而未知杂质控制是控制中的一种，还可以选择不控制，区别还是有的，有些杂质波长不一定和你主峰类似，你无法按照未知杂质控制，有些没有吸收也是可能的，还有的是气体，都不是一个方法能控制的。

不订入标准的杂质，说明这个杂质的结构已知，并且进行了研究，认为存在的风险较低，可以很好的控制或者有效清除的杂质。按照未知单杂控制，一般都是未知杂质，结构不明确，没有进行充分的研究的杂质，若是已知杂质因为在此方法条件下研究的较为充分，且在鉴定限以下，不订入质量标准的，也可归属到其他单个杂质中进行报告。

在商业化生产中，不订入标准的杂质按照风险控制，可能不进行检测，但是如果有存在的风险，可能需要跳检。每批次中的未知单杂需要在既定方法下进行报告。

1、先说区别：低于报告阈值的杂质，才可以"不订入标准"。是指工艺中证明根本不产生、或原料药已控制且制剂不增加的杂质。一旦超过报告阈值、但又还没到"值得鉴定结构"的程度，就走"未知单杂"路线。这是最常用的兜底策略，尤其适用于：杂质种类多且不固定、批次间有波动、结构鉴定成本高但安全性风险低的杂质。

2、如走未知单杂控制，ICH Q3A 要求是——原料药标准中任一单个非特定杂质不得过鉴定阈值。若是基因毒性杂质或具特殊活性，即使低于报告阈值，也必须单独订标准。

个人理解：

不订入标准的杂质反而是研究充分的杂质。比如，结构已知的杂质，且该杂质在多批次产品中含量极低且稳定，远低于安全限度，可以不订入标准。需要对杂质了解清楚，知道其结构和/或来源，有多批次数据支持。

未知杂质控制分为两种情况：未知单杂和最大未知单杂。如果一个杂质结构未经确证（难以表征），建议按照未知单杂进行控制，在多批次中积累数据，在稳定性中观察其变化情况。此外，如果有多个未知单杂，可以评估控制最大未知单杂。

不订入标准和未知杂质控制的一个显著区别就是，订入标准就要设定限度，等于上了一把安全锁，如果检测结果超标，是要拒绝放行的。

好问题！其实研究不定入标准大部分就可以理解为是按照未知单杂控制了。有些特殊情况是工艺杂质，可以研究不定入，其他只要是检出一半低于单杂限度的，都可以归为按照未知单杂控制。