参考ISPE指南《清洁验证生命周期—应用、方法和控制》第8.1.2.2.非特异测试方法，TOC是最常用于清洁验证的非特异性检测方法。TOC分析涉及碳的氧化以及所产生二氧化碳的检测。灵敏度可低至ppm或ppb级别。一项良好设计的TOC回收研究还可在一次运行中展示准备性、精确度、线性度、范围、检测限和定量限。 

       从参考PDA TR.29《清洁验证的考虑要点》第7.7.1.一般原则，当采用非专属性方法时，没必要采用“其它分析方法”来弥补特异性的不足。这是由于对于清洁验证而言，限度值不是一个目标（如需要精确测定的含量），而是不能超出该限度值。只要其它物质是增加非专属性响应值的，而且只要总的响应值都归结于目标残留物，那么ICH Q2中所建议的补充方法就是不需要的。而且也没有必要用一个专属性方法去关联非专属性方法，除了非专属性方法验证中准确性研究可能采用一个已知标准物质，而该标准物质的浓度或活性是采用一个专属性方法建立的。 为了建立具有耐用性的清洁工艺，理想的检测限或定量限应不超过残留限度值的 10%…...在进行残留计算时，应确保用于清洁验证的分析方法足够灵敏，以符合可接受标准。为了获得可信的残留量，检测结果应等于或大于LOQ（定量限）。 因此TOC方法验证指标仅做线性可能是不够。 

      如题关于“使用TOC法测定时，如果结果大于500ppb，需建立线性范围等证明TOC方法的适用性”，主要考虑使用药典方法不需要再单独进行分析方法验证。使用TOC（一种药典方法）测定淋洗水样品，如果TOC的结果可能大于500ppb或需要建立线性范围时，仍需要做一些额外的工作以证明该TOC方法适用于测试样品。

有没有可能这两段话是分开的？

第一段话是告诉你，使用的分析方法要根据药典的要求进行相应的分析方法验证，这事对分析方法的要求，适用于所有的分析方法。

第二段则是针对TOC方法的，如果是使用TOC的方法，特别是限度结果大于500ppb时，需要建立线性范围，也就是这个是额外的要求。

TOC有一定的特殊性，仪器可能没办法分辨太高浓度的有机物，特别是经过稀释后没办法折算，因为水中也有一定的可能产生TOC的物质。

因为前面有一段提过定性方法可以不做线性。这里是对TOC的补充要求。

只能说常见的，大家做这个项目，其他的项目做的意义不是特别大。毕竟专属性不强。

至少应包含：系统适用性、线性与范围、准确度、精密度、取样回收率（擦拭或淋洗）、检测限/定量限、样品稳定性。

指南里面说的“如果结果大于500ppb，需要建立线性范围等证明TOC方法的适用性“，主要是因为通常在测定制药用水的TOC时，评价系统适用性的准确度水平在500ppb(0.5mg/L)。

之前看过一遍TOC仪器厂家（Sievers）的推文，他们是基本上都做了（除了TOC作为通用方法缺少的专属性，以及简单仪器分析没做的耐用性），包括线性、准确度、精密度、范围、检测限。

1. ”本应用文献研究了回收复杂化合物（如碱性清洁剂）的正确步骤，可作为ICH Q2（R1）指导文件中讨论的可行性测试或方法验证要素的模板。“

2. ”我们制备了多种浓度的储备溶液，浓度范围在300 ppb C至5 ppm C之间。这是按照ICH Q2（R1）的建议进行的。ICH Q2（R1）强调，在方法验证时，应分析至少5种浓度，以完成线性测试、确定准确性和精确性。“

3. ”检测限基于对用于制备储备溶液的试剂水的重复测量结果。分析物的检测限确定为9.4 ppb C“。

文章全文链接如下：TOC方法回收复杂化合物：清洁剂。