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- 控制粒径分布
- 过细粉末流动性通常更差,易吸潮、起静电、架桥
- 可考虑优化粉碎/过筛条件,减少超细粉比例
- 改善含水量
- 含水过高容易结块,过低又可能静电严重
- 需找到适合该物料的平衡点
- 优化晶型或堆密度
- 有些API或辅料不同晶型、颗粒形貌差异很大,直接影响流动性
- 预混适宜辅料
- 如处方允许,可考虑加入改善流动性的辅料
- 但无菌制剂要非常谨慎,辅料必须有充分的药学与注册依据
- 更换合适的螺杆规格
- 螺杆直径、螺距、压缩比不合适,会导致吃料不稳定
- 小剂量通常对螺杆匹配要求更高
- 优化料斗结构
- 增大料斗锥角、减少死角
- 对易架桥物料,可考虑防架桥设计
- 加装搅拌/破拱装置
- 这是很常见也很有效的方法
- 但要确保结构可清洁、可灭菌、不会带来额外微粒或污染风险
- 料斗保温或控温
- 对受温度影响明显的物料,可通过夹套控温改善流动性
- 减少挂壁
- 接触面抛光、优化表面粗糙度
- 必要时评估接触材质是否更适合该物料
- 螺杆转速
- 太快:容易脉动、空转、带入不均
- 太慢:供料不连续
- 搅拌速度
- 太低不能破拱,太高可能导致分层、发热、起泡或粉体致密化
- 料位高度
- 料位变化大会影响下料压力和装量一致性
- 建议尽量维持稳定料位
参考PDA Manufacturing Technology Guide No.1 Aseptic Filling Engineering and Operation,典型的螺旋粉末分装机,下料斗和上料斗都设计有适当的混合系统,以确保均匀性和适当的粉末流向螺旋钻。混合系统的设计通过较小的产品损耗来提高产量。该系统需要再料斗内配备适当的通风系统,该系统在局部通风,以避免背压(由于粘性或粘附性等粉末属性),并确保适当的加药性能。灌装计量由螺旋钻直径(即螺杆外径)和在同一容器内执行的螺旋钻旋转次数决定。 螺旋粉末分装机属于高精度计量系统,其剂量准确性主要受粉末物理特性及环境影响;若粉末粒径存在波动,料斗内的搅拌是确保粉末持续流向螺杆的必要手段。
该指南表17.1-1《产品和灌装操作特性与灌装机设计》,考虑到分装物料的静止角(流动性)特性,螺旋粉末分装技术提供建议包括“像料斗的初始装料可能是一个挑战,并可能需要振动给料机”。通常用所选技术测试粉末是确定处理和操作的最佳方法,最后成本、灵活性、分装速度、控制因素和工厂内技术的可用性也可能是决定因素。
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