在针对大容量注射剂批量增大导致灭菌装载方式变更的关联变更研究和申报中，需首先依据EU GMP Annex 1第8.115条重新进行灭菌工艺验证，通过热分布和热穿透试验对比新旧装载方式，确认冷点位置是否迁移及F0值是否等效；尽管微生物负荷总量不变，仍需通过多批次动态监测（如变更后连续3批）证明单位产品的生物负荷分布均匀性且未超出原限值（如10 CFU/100ml），并验证除菌过滤工序（如0.22μm滤器）的有效性。还需评估变更的延伸影响：检查设备匹配性（如灌装速度与灭菌周期兼容性）、强化环境监测计划以应对生产时间延长带来的微生物暴露风险。

在申报策略上，若批量变更≤10倍通常按中等变更（CBE-30）提交工艺验证报告和稳定性数据，若＞10倍或装载方式根本性变更则可能需按重大变更（PAS）补充生物指示剂挑战试验和灭菌柜再验证报告。

1、批量变更至少应该涵盖原配制、过滤和工艺时限的评估和研究（含设备适配性、参数适用性和产品质量对比）；装载方式至少进行灭菌工艺验证相关研究，若装载方式与原来空满穿不匹配，还应该先进行灭菌柜的验证。至少进行3批的稳定性考察研究。