看样子是治疗性疫苗产品。

从目前监管要求（要求代表性批次）以及官方专家多个渠道的解答（包括云课堂，线上线下沟通交流会）来看，1+1，不管是理论还是实践，都是有些问题的。

当然，一些早些时候申报的项目，可能由于一些特殊的情况，以及CDE对这方面的管控并不明朗，可能有1+1情况的发生。也可能他们只是IND申报，而不往后面推进（比如进入早期临床）。也可能后面IND默许之后（抢占先机，至少是舆论先机），然后再去研究，再制备用于临床的批次。也不排除到此为止。

一个正常的符合自然发展规律的，在进行多批次小试研究之后，确定基本工艺，然后到中试车间再研究那么几批后确定一个毒理批次，锁定基本工艺，然后放大研究和制备，用于IND申报的批次（通常需要三批），如果可能其中一批可能申明用于临床，以证明其工艺的相对可靠和符合一定的GMP要求。

而且生物制品通常需要在IND申报的时候需要提供至少一批的执行批的批生产记录和批检验记录。这个时候，通常工艺规程，批记录，岗操等都已经完备锁定。相关稳定性研究，包括原液已经在有序开展并积累的一定的数据。

默许之后，那么在没有什么特别补充和要求的情况下，放行其中用于IND申报的某个批次或者重新制备一批用于临床的批次。

在这里，其实CDE可能并没有强制要求必须重新制备一批。而个人觉得，拿IND申报批次用于临床，其实有较大风险的。毕竟这个时候，用于临床的样品其实都没有经过检验和稳定性数据支撑的。也就是检验的结果和稳定性的数据结果都是代表过去，而无法代表将来。而按照默许的工艺重新制备出来的样品是有之前用于IND申报批次的稳定性数据支持的，其风险相对较低。

对于这点，FDA是不允许外推的。

非常感谢老师回复，我也再仔细体会一下相应的法规。

疫苗不要有任何想逃脱的想法，如果正常的临床批件，上来第一句话就是3批成品，3批原液送检合格后开展临床。我拿到的十几个疫苗临床批件几乎都是这个。m RNA也是这个。而且你疫苗厂家，暂时的分段生产还比较困难，疫苗管理办法里面有一句类似于必须有相应的生产能力，你们想尝试1+1的原因是什么？是没有生产能力？还是想节省成本，这个从疫苗来看就不太可能，如果你要是想做疫苗，就不能按照创新治疗考虑，就本分的按照通用的来考虑，因为疫苗虽说技术可能没这么前沿，但是监管是最严。

如果是mRNA技术路线生产的预防类疫苗，是和其他技术路线预防类产品一样的，GMP的3批原液和成品是必须的，至于毒理批和GMP要不要重叠看自己生产进度和工艺情况。

拿到IND批件后，才可以依据批件要求将对应批次的原液、成品送中检院进行样品检测，但是在批件之前可以先和中检院主检科室进行沟通，送检前确认好质检规程和SOP，并准备好复杂检项的试剂包，这样比较节约后期检验时间。

另外提一句，中检院在新冠疫苗上是按照技术路线划分主检科室，但是其他品种的mRNA疫苗，还是得找负责对应品种检验的科室，如mRNA的RSV疫苗需要对接呼吸道病毒疫苗室。

三批原液对三批成品。CDE一般还会要求生产三批原液和成品送中检院后才允许开展临床。

mRNA疫苗是先进疗法，LNP递送系统是复杂剂型，疫苗又是监管的重点，我的建议是1批非临床+2批临床批。没试过1+1。